刚刚入冬，新冠肺炎又双叒叕卷土重来了。在中国政府的迅速响应下，疫情得到了有效控制，但大众还是心有余悸。除了戴口罩、勤洗手、避免去人多的地方之外， 人的免疫力也是非常重要的，病毒性疾病很大一部分是通过我们的免疫力清除的。

   免疫力低下的患者病情较重，新冠肺炎患者经常表现为淋巴细胞数量下降，机体免疫系统功能被削弱，因此免疫力是抵御新冠肺炎最有力的武器。

病毒感染的早期和持续控制需要强大的宿主免疫防御，天然类淋巴细胞是抗病毒感染的关键和早期反应细胞，其中，NK细胞是天然免疫系统的主要细胞，对于先天免疫和特异性免疫是必不可少的，在控制病毒中起主导作用。

什么是NK细胞？

   NK细胞又称自然杀伤细胞(natural killer cell，NK细胞)，是机体内重要的免疫细胞，NK细胞形态上属于大颗粒淋巴细胞，来源于骨髓，是除T细胞、B细胞之外的第三大类淋巴细胞，约占血液中所有免疫细胞（白细胞数量）的15%，属于天然免疫系统的核心细胞。

NK细胞的功能

1 自然杀伤细胞，构成人体天然第一道防线，不受细胞抗原簇的影响；

2 NK细胞是唯一可同时杀伤病毒、细菌、肿瘤细胞、寄生虫等病原微生物，是体内负责杀伤异常细胞的最主要“战士”；

3 循环的NK细胞通常处于休眠状态，一旦被激活，它们会渗透到组织中，分泌穿孔素及肿瘤坏死因子，攻击肿瘤细胞和病毒感染细胞；

4 NK细胞具有免疫调节功能，与机体其他多种免疫细胞相互作用，调节机体的免疫状态和免疫功能；

那么NK细胞是怎么发挥作用的呢？

1 天然细胞毒性：NK细胞活化后释放穿孔素（perforin）和颗粒酶（GranzymeB），穿孔素在靶细胞表面穿孔，使颗粒酶B进入靶细胞发挥直接的广谱性杀伤作用；

2 NK细胞介导的靶细胞凋亡：NK细胞表达可以诱导细胞凋亡的蛋白（FasL）和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL），可使靶细胞进入程序性凋亡状态。

3 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）：特异性抗体通过其Fc段结合到NK细胞表面的Fc受体上，把NK细胞导向靶细胞，赋予NK细胞特异性，是多种抗癌单克隆抗体的重要作用机理；

NK细胞治疗肿瘤

   针对血液恶性肿瘤的NK治疗临床试验正在进行中，包括白血病、多发骨髓瘤和骨髓异常增生性疾病。目前看来，异体NK细胞在难治型或复发的急性髓系白血病的完全缓解率平均约为40%；Nina等2017年5月在著名的Br J Haematol杂志发表了脐带血源NK细胞联合自体造血干细胞移植治疗33例多发性骨髓瘤Ⅱ期临床研究结果，完全缓解和部分缓解率达79%，3年无进展生存率达52%。

   实体瘤方面，黑色素瘤约一半以上瘤细胞表面呈现HLA 分子表达降低或缺失，容易受到来自NK 细胞的杀伤；结合化疗治疗复发转移的乳腺癌患者，输注异体NK细胞，获得一定的临床疗效；异体NK治疗晚期非小细胞肺癌患者具有安全性和有效性，非小细胞肺癌细胞表面MHCⅠ类分子A高表达者占54%，ⅢA期这一类患者术后放化疗联合NK免疫治疗，可以使实现100%3年存活率，5年存活率达到50%。总之，同种异体NK细胞过继治疗不但对血液肿瘤有效，对实体瘤也有良好的疗效。

临床数据表明输注同种异体NK细胞同样具有安全性，没有任何毒副作用，同时能够避免Car-T细胞带来的细胞因子风暴、肿瘤溶解综合征等副作用。总之，多项临床试验显示体外扩增的同种异体NK细胞的肿瘤过继疗法安全、有效，具有良好的应用前景。

NK细胞抗衰老

   我国已经进入老龄化社会，如何延缓衰老相关疾病的发生发展，提高老龄人口生存质量是全社会所面临的问题。NK细胞，作为免疫系统的核心部分，是人体内最有价值的先天性免疫细胞。可以抑制细菌和病毒入侵，清除癌变、病变、衰老细胞，具有预防癌症和延缓机体衰老的功效，已被医学界公认为“人体的第一道屏障”、血液的清道夫。它就是我们血液的巡警，游弋在血液中，分布于全身各器官，一旦发现细菌、病毒和体内病变、癌变、衰老的细胞，便实施免疫攻击，同时活化其他免疫细胞，共同作战，杀伤和清除体内有害细胞，实现青春之梦。

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