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间充质干细胞治疗多囊肾的临床研究

2023-04-17 10:00:33        来源:https://zhuanlan.zhihu.com/p/515735581

干细胞移植治疗肾病原理


干细胞可无限增殖,多向分化,具有造血支持,免疫调控和自我复制等特点,可作为理想的“种子”细胞,应用于病变引起的组织器官损伤修复。
近年来,研究发现干细胞可分化成肾固有细胞、肾实质细胞等,因此对肾脏功能具有良好的修复和重建作用,并且具有以下6大优势:
1、具有强大的增殖能力和多向分化潜能,能够增殖分化并产生大量后代。
2、具有免疫重建功能,通过细胞间的相互作用及产生细胞因子抑制T细胞的增殖及其免疫反应发挥作用
3、来源方便,易于分离、培养、扩增和纯化,多次传代扩增后仍具有干细胞特性。
4、低免疫原性,所以不存在免疫排斥的特性,没有血型匹配问题。
5、长期传代不改变生物学特性,可分化成肾固有细胞,肌细胞,肝细胞,成骨细胞,软骨细胞等多种细胞的能力。
6、具有归巢性,损伤性信号可以刺激干细胞向受损器官和组织的迁移、分化,并对受损的细胞进行修复。

间充质干细胞治疗肾脏疾病的临床研究


间充质干细胞是能够自我增殖的细胞,并且在诱导后可以进一步分化为各种功能型细胞。由于拥有可塑性强,易于获取,便于操作,几乎没有免疫排斥反应等优点,间充质干细胞治疗为几乎许多疾病的治疗创造了一个新的途径。
近年来,间充质干细胞在多种类型的肾脏疾病临床试验中取得了可喜的成绩。截止目前为止,美国国立卫生数据库(http://ClinicalTrials.gov)收录的间充质干细胞治疗肾脏疾病的临床试验有108项。
研究结果表明,间充质干细胞在多种类型的肾脏疾病治疗中促进了肾脏功能的恢复

干细胞疗法在4类肾脏疾病治疗中的临床应用进展


国外临床研究


临床研究一:

一项发表于《J Am Soc Nephrol》杂志的临床研究表明,动脉粥样硬化性肾血管病(RVD)是由于肾脏血流量和肾小球过滤率降低,从而导致肾脏损伤。在注入间充质干细胞三个月后,动脉粥样硬化性肾血管病(RVD,肾脏血流量和肾小球过滤率降低从而导致肾脏损伤)患者的肾脏血液灌注,含氧量和肾小球过滤率都得到了提升。


临床研究二:

而一项发表于《Stem Cell Research & Therapy》杂志的研究显示了间充质干细胞在常染色体显性多囊肾病(ADPKD)中的安全性和有效性。患者平均血肌酐含量从2±0.3 mg/dl逐渐升高为2.5±0.4 mg/dl。在接受间充质干细胞治疗12个月后,平均血肌酐保持稳定,维持在2.5±0.6mg/dl。


临床研究三:

另一项涉及81名患者的临床试验研究了间充质干细胞在难治性狼疮疾病中的治疗作用。结果显示在注入间充质干细胞12个月后,60.5% (49/81)患者的肾脏损伤得到了明显的缓解。


临床研究四:

例62岁的印尼籍妇女,被诊断为胸部截瘫、慢性肾功能衰竭、糖尿病,长期肾脏受累,慢性肾功能衰竭2年,肌酐水平为11 mg/dL,无小便。采用人脐带间充质干细胞移植方案治疗。鞘内注射1.6×107个间充质干细胞,静脉注射1.6×107个间充质干细胞。
结果:鞘内注射和静脉注射完三周后,患者可移动脚趾,肾功能得到明显改善,肌酐水平降至9mg/dL。8个月后,患者可以拾起腿,肌酐水平为2mg/dL,小便恢复正常。


国内临床研究


2016年至2019年,我国中央财政经费拨款支持干细胞临床研究涉及重症急性肾损伤等多种疾病,并且国家卫健委批准了《脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的随机盲态平行对照多中心研究》的备案项目。
对于临床疗效与安全性而言,医学研究者已进行了多项干细胞治疗CKD的临床试验,特别是糖尿病肾病方面,我国已有2项相关干细胞备案项目经国家批准,说明干细胞治疗糖尿病肾病已得到国家肯定。

案例一:


2016年,《中华细胞与干细胞杂志》报道了第二军医大学福州总院临床医学院向15位糖尿病肾病患者进行静脉输注脐带间充质干细胞治疗的临床案例。
在接受治疗的3个月后,患者血压、血糖、C肽值及肾功能指标均有所改善,说明脐带间充质干细胞静脉输注安全有效。与口服缬沙坦+皮下注射胰岛素的传统治疗方式相比,间充质干细胞移植改善舒张压、肾功能方面的临床疗效更优。

案例二:

对61例CDF患者采用全身和局部输注的方法干细胞移植,两周后患者的血β2-MG、尿素氮、肌酐、尿酸等指标显著下降,尿β2-MG、IgG、Alb、THP、24h尿蛋白、24h白蛋白排泄等指标也显著改变,证明患者的肾功能提高。
肾脏疾病是肾组织的慢性损伤,会引发冠心病,心衰,脑卒中等全身性疾病,传统治疗方法很难扭转疾病进程。

近年来,越来越多的研究成果表明,间充质干细胞在多种肾脏疾病的治疗发挥积极作用,提高肾功能,这为肾病患者的临床干预提供了新方法。
目前国内的干细胞治疗需在有细胞临床应用资质的细胞工程单位进行,一些三甲医院也有针对干细胞治疗的临床应用转化项目。



文章来源:干细胞移植治疗肾病 https://zhuanlan.zhihu.com/p/515735581

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