科普肿瘤“热肿瘤”和“冷肿瘤”的区别
2023-06-12 15:34:07 来源：
众所周知，肿瘤分类有很多方法：按良性、恶性程度可分为1期、2期、3期、4期；按是否转移可分为原位肿瘤和转移性肿瘤；按发生部位可分为肺癌、直肠癌、肝癌等。而“热肿瘤”和“冷肿瘤”是科学界的一种新分类。
“热”和“冷”，其实反映的是一个肿瘤里面包含免疫细胞的多少。
和大家想象的不同，肿瘤不是一大团癌细胞无规则聚集在一起，而是一个复杂的系统，里面不仅仅有癌变的细胞，还有很多共生的正常细胞，比如血管细胞、免疫细胞等。正常细胞和癌细胞之间相互作用、互相影响，免疫细胞就是常见的、与癌细胞共生的正常细胞类型。
如果癌细胞周围的免疫细胞多，那这个肿瘤就是热肿瘤，反之则是冷肿瘤。
“热肿瘤”和“冷肿瘤”的区别
肿瘤细胞没有伪装，免疫细胞已经识别并包围了肿瘤细胞，但肿瘤细胞进化过程中启动了免疫抑制，阻止了免疫细胞杀死癌细胞。如果我们在显微镜下面看这类肿瘤，会发现肿瘤中其实有很多“充满正义感”的免疫细胞，但它们没能发挥作用，这就是“热肿瘤”。
简言之，“冷肿瘤”和“热肿瘤”，其实是指有免疫原性的肿瘤（热肿瘤）和无免疫原性的肿瘤（冷肿瘤）。
在临床上，如何判断肿瘤的“冷”和“热”肿瘤还没有一个固定的标准，常见的有PD-L1染色、肿瘤浸润免疫细胞分析、肿瘤综合免疫分数、基因突变分析等办法
“冷肿瘤”产生的原因
抗肿瘤免疫反应的过程一般包括：识别肿瘤的抗原→由树突状细胞（DC）提呈肿瘤抗原，从而启动和激活特异性效应T细胞，释放抗体或者细胞因子或者趋化因子→细胞因子或者趋化因子募集免疫细胞至肿瘤床。
“冷肿瘤”的产生即是因为上述环节出现了问题，T细胞无法聚集到肿瘤床，导致抗肿瘤免疫反应不能完成。如：
肿瘤抗原缺乏；
T细胞激活缺失；
T细胞不能归巢到肿瘤床。
哪些癌症是“热肿瘤”
通常被认为是“热肿瘤”的癌症包括膀胱癌、头颈癌、肾癌、肝癌、黑色素瘤和非小细胞肺癌，以及具有遗传特性称为高微卫星不稳定性不同类型的肿瘤。
免疫检查点抑制剂对所谓的“热肿瘤”最有效。这些癌症已经被大量的T细胞所侵袭，从而形成了一种发炎的肿瘤。免疫军队的这种反应并没有杀死肿瘤，但由于T细胞存在于肿瘤内部，它们更容易动员起来对抗癌症。检查点抑制剂解除了肿瘤对T细胞的刹车效应，然后这些T细胞可以轻易地将燃烧的火焰吹向癌细胞的根据地！
相反，“冷肿瘤”由于各种原因而未被识别或未引起免疫系统强烈反应。免疫T细胞已经不能识别这样的肿瘤。调节性T细胞通过分泌阻碍T细胞进入肿瘤的细胞因子等免疫抑制化学信使来降低正常免疫反应的反应。其结果是一些人在肿瘤周围称为“免疫沙漠”。
如何将“冷肿瘤”变为“热肿瘤”
CTL：细胞毒性T淋巴细胞；MDSC：髓系抑制细胞；NK：自然杀伤细胞；TAA：肿瘤相关抗原；TFH：滤泡辅助T细胞；TLS：三级淋巴结构；Treg细胞：调节性T细胞
通常情况下，我们可以通过以下几类方法将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”。
启动免疫反应[如用肿瘤疫苗(A)]；
调节免疫反应[如用转化生长因子-β抑制剂(B)]；
扩大细胞毒性T细胞增殖[如用白细胞介素-15(C)]；
诱导细胞毒性免疫细胞的募集[如通过表观遗传调节，或使用T细胞诱导型趋化因子(D)]；
破坏耐受性[使用PD-1和/或PD-L1等药物治疗(E)];
诱导免疫原性[如使用不稳定诱导剂，MutL同源物1(MLH1)的抑制剂(F)]；
诱导免疫细胞死亡[如通过化疗(G)，以及诱导佐剂(H)]。
参考文献
1.Duan Q, Zhang H, Zheng J, et al. Turning Cold into Hot: Firing up the Tumor Microenvironment[J]. Trends in Cancer, 2020, 6(7): 605-618.
2.Bonaventura P, Shekarian T, Alcazer V, et al. Cold Tumors: A Therapeutic Challenge for Immunotherapy[J]. Front Immunol, 2019, 10.
肿瘤还有不同的温度吗
“热”和“冷”，其实反映的是一个肿瘤里面包含免疫细胞的多少。
和大家想象的不同，肿瘤不是一大团癌细胞无规则聚集在一起，而是一个复杂的系统，里面不仅仅有癌变的细胞，还有很多共生的正常细胞，比如血管细胞、免疫细胞等。正常细胞和癌细胞之间相互作用、互相影响，免疫细胞就是常见的、与癌细胞共生的正常细胞类型。
如果癌细胞周围的免疫细胞多，那这个肿瘤就是热肿瘤，反之则是冷肿瘤。
“热肿瘤”和“冷肿瘤”的区别
肿瘤细胞没有伪装，免疫细胞已经识别并包围了肿瘤细胞，但肿瘤细胞进化过程中启动了免疫抑制，阻止了免疫细胞杀死癌细胞。如果我们在显微镜下面看这类肿瘤，会发现肿瘤中其实有很多“充满正义感”的免疫细胞，但它们没能发挥作用，这就是“热肿瘤”。
简言之，“冷肿瘤”和“热肿瘤”，其实是指有免疫原性的肿瘤（热肿瘤）和无免疫原性的肿瘤（冷肿瘤）。
在临床上，如何判断肿瘤的“冷”和“热”肿瘤还没有一个固定的标准，常见的有PD-L1染色、肿瘤浸润免疫细胞分析、肿瘤综合免疫分数、基因突变分析等办法
“冷肿瘤”产生的原因
抗肿瘤免疫反应的过程一般包括：识别肿瘤的抗原→由树突状细胞（DC）提呈肿瘤抗原，从而启动和激活特异性效应T细胞，释放抗体或者细胞因子或者趋化因子→细胞因子或者趋化因子募集免疫细胞至肿瘤床。
“冷肿瘤”的产生即是因为上述环节出现了问题，T细胞无法聚集到肿瘤床，导致抗肿瘤免疫反应不能完成。如：
肿瘤抗原缺乏；
T细胞激活缺失；
T细胞不能归巢到肿瘤床。
哪些癌症是“热肿瘤”
通常被认为是“热肿瘤”的癌症包括膀胱癌、头颈癌、肾癌、肝癌、黑色素瘤和非小细胞肺癌，以及具有遗传特性称为高微卫星不稳定性不同类型的肿瘤。
免疫检查点抑制剂对所谓的“热肿瘤”最有效。这些癌症已经被大量的T细胞所侵袭，从而形成了一种发炎的肿瘤。免疫军队的这种反应并没有杀死肿瘤，但由于T细胞存在于肿瘤内部，它们更容易动员起来对抗癌症。检查点抑制剂解除了肿瘤对T细胞的刹车效应，然后这些T细胞可以轻易地将燃烧的火焰吹向癌细胞的根据地！
相反，“冷肿瘤”由于各种原因而未被识别或未引起免疫系统强烈反应。免疫T细胞已经不能识别这样的肿瘤。调节性T细胞通过分泌阻碍T细胞进入肿瘤的细胞因子等免疫抑制化学信使来降低正常免疫反应的反应。其结果是一些人在肿瘤周围称为“免疫沙漠”。
如何将“冷肿瘤”变为“热肿瘤”
CTL：细胞毒性T淋巴细胞；MDSC：髓系抑制细胞；NK：自然杀伤细胞；TAA：肿瘤相关抗原；TFH：滤泡辅助T细胞；TLS：三级淋巴结构；Treg细胞：调节性T细胞
通常情况下，我们可以通过以下几类方法将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”。
启动免疫反应[如用肿瘤疫苗(A)]；
调节免疫反应[如用转化生长因子-β抑制剂(B)]；
扩大细胞毒性T细胞增殖[如用白细胞介素-15(C)]；
诱导细胞毒性免疫细胞的募集[如通过表观遗传调节，或使用T细胞诱导型趋化因子(D)]；
破坏耐受性[使用PD-1和/或PD-L1等药物治疗(E)];
诱导免疫原性[如使用不稳定诱导剂，MutL同源物1(MLH1)的抑制剂(F)]；
诱导免疫细胞死亡[如通过化疗(G)，以及诱导佐剂(H)]。
参考文献
1.Duan Q, Zhang H, Zheng J, et al. Turning Cold into Hot: Firing up the Tumor Microenvironment[J]. Trends in Cancer, 2020, 6(7): 605-618.
2.Bonaventura P, Shekarian T, Alcazer V, et al. Cold Tumors: A Therapeutic Challenge for Immunotherapy[J]. Front Immunol, 2019, 10.
3.https://mp.weixin.qq.com/s/wMxw-6kPE2veE72NEi1Hyg
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