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治疗炎症性肠病新突破,干细胞一出手就给患者带来了新希望

2020-08-19 14:39:09        来源:

       炎症性肠病(IBD)是一种累及回肠、直肠、结肠的特发性肠道炎症性疾病。炎症性肠病的病因尚不明确,具有终生复发倾向,且重症患者迁延不愈,预后不良。近30年来,我国炎性肠病发病率有不断攀升的趋势。据文献报道,我国近5年的病例数是上世纪90年代同期的8倍,炎性肠病已逐渐成为我国消化科的常见病。

       一般起病缓慢,少数急骤,病情轻重不一,易反复发作。常表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便、肠梗阻、肠穿孔甚至癌变。因病情反复、迁延不愈,严重影响患者日常生活质量。

       其发病机制尚未完全明确,是近年来研究极其活跃的领域,目前认为本病是多因素相互作用的结果,包括感染、免疫、环境因素等。多种原因造成肠黏膜屏障被破坏,免疫细胞及其分泌的细胞因子失衡,导致对肠道微生物的免疫应答失调,引起慢性肠道黏膜损伤。



一、炎症性肠病的治疗方法

       IBD发生时,肠黏膜组织内存在大量炎性细胞浸润,目前的治疗主要是通过阻断炎症反应和调节免疫功能进行的。常用的治疗药物包括氨基水杨酸类药、肾上腺皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂。但是仍有部分患者对现有治疗方式出现抵抗或无反应,甚至一部分难治性的IBD患者最终需要手术治疗,严重影响其生活质量。当前,国内外针对溃疡性结肠炎传统干预办法均不尽人意。有报道显示,即使运用以上结合疗法在16周内未达成临床缓解溃疡性结肠炎患者仍高达60%,这促使人们去研究新的治疗方式,目前细胞疗法被认为是一种新的治疗策略。



二、间充质干细胞治疗炎症性肠病

       间充质干细胞(MSC)是一类具有自我复制能力和多向分化潜能的成体干细胞,具有归巢、组织修复和免疫调节功能,近年来有众多的研究表明MSC在治疗IBD方面具有独特的优势。MSC可以选择性地迁移到受损组织和炎症部位,促进肠道受损上皮的再生和血管生成;调控内质网应激,改善肠道炎症;上调紧密连接蛋白的表达,减少基质金属蛋白酶的表达,以改善肠黏膜屏障功能;促进炎症部位浸润的T细胞和巨噬细胞向抗炎表型转化,调节炎症反应。MSC还可以重建肠道免疫耐受。



       据报道,同种异体的MSC用于31例难治性IBD的临床试验治疗中,约有60%的患者IBD临床反应指数转为阴性,约40%的患者达到了临床缓解。Liang等研究显示骨髓MSC可以增强传统治疗的免疫抑制作用。Mayar等研究结果显示,联合稳定剂量的免疫抑制剂或生物制剂治疗、50例CD患者应用胎盘来源的MSC治疗组中36%患者达到临床反应指数,14%达到临床缓解。Forbes等进行的一项Ⅱ期临床研究显示,生物制剂治疗无效的15例CD患者经过异体脂肪MSC静脉输注治疗后,疾病活动指数下降,12例患者达到临床反应,8例患者达到临床缓解,7例患者达到内镜下改善,1例患者出现严重不良反应(可能与治疗无关)。为了研究MSC的致瘤性,进行了一项长达5年的随访研究,103例经MSC治疗的IBD患者与对照组患者相比,肿瘤的发生率无统计学差异。


       早在2009年,美国FDA批准了异体骨髓干细胞产品prochymal上市,用于治疗克罗恩病以及造血干细胞移植引发的严重并发症——急性移植物抗宿主病(GVHD)。2018年3月,Cx601以Alofisel的新名称被欧盟批准上市,用于瘘管对至少一种传统或生物疗法反应不足的非活动性/轻度活动性管内克罗恩病(CD)成人患者复杂性肛周瘘(CPF)的治疗。这是欧洲市场首个获得集中上市许可(MA)批准的异体干细胞产品。

近年来,炎症性肠病也成为了干细胞研究领域的热点,大量基础和临床试验显示,干细胞对大部分IBD患者进行静脉滴注或局部注射治疗是安全有效的,甚至对难治性克罗恩病患者可有起到挽救治疗的作用,极大地改善了患者的生活质量。我们期待着相关干细胞产品早日在中国上市,将我国克罗恩病患者从病痛中拯救出来!


参考文献

[1]陈灏珠,林果为,等.实用内科学(第13版),2005-2010.

[2]韩忠朝,李宗金,韩之波,等.间充质感干细胞基础与临床(第二版),157-163.

[3]Liang J, Zhang H, Wang D, et al. Allogeneic mesenchymal stem cell transplantation in seven patients with refractory inflammatory bowel disease. Gut, 2012, 61:468-469.

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[5]Forbes GM, Sturm MJ, Leong RW, et al. A plase 2 study of allogeneic mesenchymal stromal cells for luminal Crohn,s disease refractory to biologic therapy. Clinial Gastroenterology and Hepatology: the Official Clinical Practice Journal of the American Gastroenterological Association, 2014, 12:64-71.



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