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间质干细胞移植治疗卵巢早衰取得新进展

2017-05-22 15:10:16        来源:恒峰昊瑞

卵巢早衰( premature ovarian failure,POF) 是指女性40岁前以闭经、不育、雌激素缺乏及促性腺激素水平升高为特征的一种疾病,我国发病率达3%。POF可致女性生育能力丧失,增加患骨质疏松、脂代谢紊乱和心血管疾病的风险。生育期提早闭经,会增加女性心理负担,降低婚姻生活质量,从而产生一系列严重的心理和社会问题。


间质干细胞移植治疗卵巢早衰取得新进展


“Archives of Gynecology & Obstetrics”发表了一项最新研究 ,用人脐带间充质干细胞(UC-MSC)和人羊膜间充质干细胞(h-AMSCs)干预卵巢功能障碍大鼠。在14,30,30,60和90天评估经h-AMSCs和UC-MSC的干预的大鼠CIOD模型中雌二醇(E2),促卵泡激素(FSH),黄体生成素(LH)和血管内皮生长因子(VEGF)的血清水平。另外,在干预组织形态和拉伸试验的第14天和第90天对每组中的卵巢进行取样。结果表明h-AMSC和UC-MSC组E2,LH和VEGF血清水平均高于模型组,血清FSH水平低于模型组,差异有统计学意义(P <0.05); 且h-AMSC和UC-MSC组的最大拉伸应力和最大应变显着大于模型组(P <0.05)。试验结果显示间充质干细胞在一定程度上恢复了卵巢形态,弹性和韧性,卵巢功能恢复。


与传统骨髓间充质干细胞(MSC)不同,UC-MSC来源广泛,便于取材,对供者无不利影响,无道德伦理限制,UC-MSC较为纯净,因此它们的致瘤性和病毒、细菌污染的可能性小于骨髓MSC。此外,UC-MSC没有或仅轻微地表达免疫排斥相关标志物,具有低的免疫原性。目前已用于治疗神经退行性疾病帕金森综合症、肺纤维化修复、类风湿、肾损伤、肠炎、改善肝硬化后肝功能等领域。因此,作为一种新型种子细胞,UCMSCs具有更广阔的应用前景。


已有临床前研究显示,UC-MSCs对卵巢早衰具有一定治疗作用, UC-MSCs移植修复损伤卵巢组织的机制可能为: 1MSCs移植后,在特定的微环境诱导下可分化为受损组织的细胞,部分补偿或替代其功能;2、MSCs 能分泌多种细胞因子,例如VEGF,HGF,IGF-I,TGF-β和GM-CSF等,这些因子通过旁分泌途径参与颗粒细胞生长和凋亡调节过程,在体外和体内都能抑制靶细胞凋亡,修复受损组织细胞。3MSCs分化成卵巢组织细胞后,可能分泌激素,调控体内激素水平,从而抑制卵巢细胞的破坏性趋势,减少卵巢组织纤维化,恢复卵巢功能。4MSCs中可能还存在有生殖干细胞,能分化发育成各级卵泡,促进损伤卵巢功能的修复,MSCs还可以可分泌多种细胞外基质,也有助于损伤卵巢的恢复。MSCs有望彻底治愈POF,开拓了化疗后POF治疗的新方向,具有可观的临床应用前景。


Pan Y, Zhang L, Zhang X, et al. Biological and biomechanical analysis of two types of mesenchymal stem cells for intervention in chemotherapy-induced ovarian dysfunction[J]. Archives of Gynecology & Obstetrics, 2016:1-6.

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