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有衰老的血管,就会有衰老的人,如何对策?

2019-04-12 18:26:46        来源:



有衰老的血管,就会有衰老的人(man is as old as his arteries)


      血管衰老既是人体衰老的一部分,又对整体的衰老具有重要影响。血管衰老与动脉粥样硬化、高血压等心血管疾病的发生、发展密切相关。在衰老相关的各种疾病中,心血管系统疾病的发病率占第一位[1]。在年龄65~74岁人群中,因心脑血管疾病死亡的人数占总死亡人数的40%强,而在年龄大于等于85岁的人群中,这一比例升至约60%[2]。
     长期的动脉粥样硬化、高血压,可以使心脏因慢性缺血和压力负荷增加,导致心肌肥厚、扩张,最终发展成为心衰,也可以因动脉粥样硬化斑块破裂形成血栓导致心、脑(出血性脑卒中)、肾等重要器官发生急性缺血性梗死,这一类的心脑血管疾病是我国国民死亡的第一因素,也是首要的致残因素。

血管衰老始动于血管内膜的内皮细胞,早期表现为舒缩功能改变,随着增龄,血管逐渐在结构和功能方面均出现变化[3,4,5]。



    如果干预血管衰老,应该在内皮细胞衰老阶段进行,才可以保持血管完整的组织结构和顺应性。药物干预是主要的研究方向,但至今尚无一种特异针对血管衰老的药物进入临床研究,上市销售时间更是无法预测。

因此,血管衰老急需一种有效的干预手段。



血管衰老与免疫治疗

免疫治疗

    免疫系统功能的衰退在人体衰老进程中起到非常重要的作用,免疫监控减弱是体内衰老细胞不断累积的重要因素。在实践中,人们发现,NK细胞免疫过继治疗,能够有效控制高血压,改变血管顺应性,同时,NK细胞免疫治疗,未见到明确的全身副作用。因而,如何通过免疫细胞扩增技术,提高NK细胞体外扩增效率,成为研究热点。


血管衰老与干细胞

干细胞

      干细胞作为新兴的再生医学技术,一直受到人们的关注。血管衰老始动于增龄继发的内皮细胞功能紊乱继而内皮细胞受损,受损内皮细胞为防止复制突变转化为衰老表型细胞,衰老内皮细胞分泌炎性因子逐渐使血管进展为系统性动脉粥样硬化和局部的斑块形成。


间充质干细胞(MSCs)移植可通过[6,7]


1. 免疫调节作用(旁/自分泌方式),抑制T淋巴细胞、抑制细胞毒性T淋巴细胞、诱导巨噬细胞由M1向M2极性转化等而起到减轻病变组织内免疫炎性反应的治疗作用。
2. 多种生物活性物质的分泌能力。充质干细胞主要通过分泌细胞生长因子和和其它因子,与损伤内皮细胞组织建立联系,并通过一系列机制促进组织修复,降低机体内炎症因子TNF-a、IL-6的产生。
3. 间充质干细胞还分泌微囊物质。此类微囊物质可以趋化其它细胞迁徙至损伤部位,并可通过遗传信息的传递,促进细胞增殖分化,从而达到持续地损伤修复的目的。
在临床实践中,人们已经观察到间充质干细胞移植可有效降低动脉血压,也有动脉粥样硬化斑块缩小(软斑块),甚至钙化硬斑块也有一定程度的消减作用。因此,应该进一步深入探索间充质干细胞的作用机制,为血管衰老的预防和治疗探求新的技术手段,为衰老相关疾病治疗开创新的愿景。

参考文献:
[1]Dantas A P, Jiménez Altayó F, Vila E. Vascular aging: facts and factors. [J]Front Physiol, 2012, 3: 325 (DOI: 10.3389/fphys.2012.00325)
[2] Ungvari Z, Kaley G, de Cabo R, et al. Mechanisms of vascularaging: new perspectives. [J] Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2010,65(10): 1028-1041
[3] Lakatta E G. Arterial and cardiac aging: major shareholders incardiovascular disease enterprises: Part Ⅲ : cellular and molecular clues to heart and arterial aging[J]. Circulation, 2003, 107 (3): 490-497
[4] Lakatta E G, Levy D. Arterial and cardiac aging: major shareholdersin cardiovascular disease enterprises: PartⅠ: aging arteries: a "set up" for vascular disease. [J]Circulation, 2003, 107(1): 139-146
[5]Wang M, Lakatta E G. Altered regulation of matrix metalloproteinase-2 in aortic remodeling during aging [J]. Hypertension, 2002, 39(4): 865-873
[6] Park JS, Bae SH, Jung S, et al. Enrichment of vascular endothelial growth factor secreting mesenchymal stromal cells enhances therapeutic angiogenesis in a mouse model of hind limb ischemia [J]. Cytotherapy. 2019 Mar 14.doi: 10.1016/j.jcyt.2018.12.007. [Epub ahead of print]
[7] Oh JY, Kim MK, Shin MS, et al. The anti-inflammatory and anti-angiogenic role of mesenchymal stem cells in corneal wound healing following chemical injuiy [J]. Stem Cells, 2008. 26(4): 1047-55.
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