近年来，“脱发”变成了微博、知乎甚至贴吧等公共平台的热门论题，“第一批90后已经秃了”之类的讨论愈演愈烈。参与者们或者强撑幽默自我调侃、或者绝望控诉声泪俱下，用不同的方式表明了面对脱发的一致感叹：拿什么拯救你，我的发迹线！

脱发现象之所以受到普遍重视，不只因为它会导致外貌受影响、年龄被错估，更因为它带来了难以纾解的心理压力，体现出日益沉重的生活工作压力、不健康的生活方式乃至不稳定的内分泌。越脱发越焦虑，但又不得改善，心态崩盘，压力更甚，陷入死循环。

      面对脱发，防脱、生发洗发水成了很多人解决问题的首要选择，但良莠不齐的商品、虚实莫辨的宣传，给有效产品的选择带来了困难。此外，手术植发也有了更大的客户群体，但其费用较高、过程辛苦、还有一定的风险，也令许多人望而却步。
现代生物医学技术的发展，让我们从细胞调控、毛囊再生的角度，看到了毛发再生治疗的一道曙光。

      毛囊是一个微小但精巧的器官，它有自己独特的形成方式和生理周期。健康的毛囊，会经历生长期、退行期、静止期三种阶段并循环往复。生长期的毛囊，由上皮干细胞通过细胞间信号传递和细胞分化，向皮下组织生长，形成毛囊结构；退行期，头发停止生长，最下方的毛乳头向上缩回至毛囊结构的一个特殊部位——隆起部位，直到下次细胞信号刺激毛囊干细胞再次生长。毛囊由静止期重新进入生长期的过程，称为毛囊再生，而负责毛囊再生的则是位于隆起部位的毛囊干细胞。

      真皮乳突（DP）细胞是真皮部分的主要构成部件，被视为负责维持头发生长和控制毛囊周期的主要信号中心。微环境能够影响DP细胞促进毛发生长，恶劣的微环境会导致毛发的脱落。人类男性的雄激素源性脱发大多有完整的毛囊干细胞，主要是由于DP信号通路缺失导致毛囊生长期不能开始。因此，恢复DP细胞诱导毛发生长的能力对于治疗脱发至关重要。

干细胞与毛发再生

      间充质干细胞已被广泛应用于再生医学。越来越多的体外和体内研究显示MSC的旁分泌功能发挥重要作用。MSC在再生和修复过程中分泌的多效生长因子，它们能够辅助激活DP细胞的毛发诱导能力。另外，Wnt信号通路在维持DP细胞的活性中发挥重要作用。

       Wnt蛋白是干细胞的一种分泌蛋白，能经过细胞间相互作用和靶细胞内Wnt信号通路传导，增加调控基因表达的重要蛋白β-catenin的积累，进而控制靶细胞扩增和分化。没有Wnt作用时，细胞质内一系列蛋白（Axin-APC-GSK3β-CK1）形成β-catenin降解复合物，使其N末端的氨基酸残基磷酸化后被降解；而 Wnt与胞膜受体结合后，能抑制该降解复合物形成， 促进β-catenin进入细胞核，激活细胞类型特异性靶基因的表达。

      多项研究显示，毛囊形成及再生过程中，β-catenin的mRNA上调，Wnt信号通路在真皮内活跃；而且Wnt只在生长期的毛囊中有大量表达，说明Wnt及β-catenin的表达与毛囊的形成及再生密切相关。毛囊隆起部位干细胞分泌的Wnt信号在整个毛发周期中能够持干细胞的活性，保持生长期基因表达和毛发诱导活性；而β–catenin激活能诱导真皮成纤维细胞扩增，真皮厚度/密度增加；毛囊细胞大量扩增、分化加速。Wnt通路被中断，例如Wnt或β-catenin的基因表达遭到抑制，则严重影响毛囊形态发生及再生：没有Wnt，毛再生会出现延迟，创面恢复过程中的毛囊难以形成；没有β-catenin，Wnt的毛囊诱导作用消失，导致退行期毛发脱落，毛囊萎缩无法再生，同时毛囊隆起部位干细胞无法分化成毛囊干细胞，只能分化为表皮角质细胞。

      综上所述，Wnt/β-catenin信号通路对毛囊再生及毛发持续稳定生长具有不容忽视的作用。而Wnt调控的缺失，或β-catenin等重要蛋白的突变，可能是造成毛发脱落、毛囊萎缩的另外一个重要原因。

      我们前期的研究发现，通过将外源性的wnt基因导入干细胞中，提高干细胞中wnt蛋白的表达和分泌，利用干细胞的分泌组可以激活毛乳头细胞，加速毛囊从静止期到生长期的进展，也能提高真皮乳突区域ALP的表达，上调毛发诱导相关的基因表达，促进毛发再生。目前我们还成功用小分子化合物处理间充质干细胞，促进wnt蛋白的表达和分泌，从而实现促进毛发再生的目标。


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