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甲流高发季,免疫细胞保护机体不受病毒侵害起关键作用

2023-03-06 10:18:16        来源:

撰文:首都医科大学
专家审核:江苏大学附属医院

近日,流行性病毒感染进入高发季,各地疾控机构的流感监测系统都显示着当前我国流感病毒活动水平有所增强[1],尤其以甲型流感为主。而我们应该也对甲型流感病毒的流行并不陌生,作为流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病,它在近些年频繁出现,常发生在冬春季,如2009年大流行性甲型H1N1流感、甲型流感H5N1和H7N9,已成为对世界范围内医疗和公共卫生的挑战。

不过随着之前的种种研究表明,在大剂量流感病毒感染期间,我们身体中的免疫细胞发挥了重要的保护作用。有研究发现,NK细胞能够有效保护机体清除甲型流感病毒的感染[2]。

甲型流感病毒的发病与治疗机制

首先,甲流病毒主要通过接触及空气飞沫传播,每个甲流患者都是传染源,甚至无症状的感染者也具有传染性。当流感病毒被吸入呼吸道后,我们身体中的细胞(也包括免疫细胞),就会在呼吸道内被甲型流感病毒感染。国内的发表的文献比较了甲型和乙型流感病毒感染患儿淋巴细胞亚群和IL-6的表达[3],结果发现 甲型和乙型流感病毒感染患儿细胞免疫功能降低,有较多患儿出现一定程度的炎症反应。

那我们的机体到底是如何清除感染甲流病毒的细胞,从而治愈呢?

这些被感染的细胞主要通过两种机制被消除:


1、病毒复制介导的凋亡或坏死


2、免疫系统介导的病毒清除。


这里我们重点介绍第二种机制,即免疫系统介导的病毒清除。拿NK细胞为例,作为人体免疫系统中一种重要的免疫细胞,NK细胞不仅可以防止我们受某些病毒感染,同时还可抑制体内肿瘤细胞增殖,对机体具有先天保护作用。

在国际免疫医学期刊《the Journal of immunology》中的《Swift and Strong NK Cell Responses Protect 129 Mice against High-Dose Influenza Virus Infection 》一文中,研究人员发现,在两组小鼠同时面对大剂量流感病毒时,体内NK细胞数量低的小鼠的感染率更高,因为病毒感染而受到的肺部损伤也更严重。

所以NK细胞是怎么发挥它的保护作用的呢?

研究表示,NK细胞可以被病毒产生的细胞因子激活。当机体感染后,流感病毒与上皮细胞和免疫细胞中的受体结合,将产生高水平的炎症细胞因子和趋化因子,这改变了肺部微环境,并启动了体内NK细胞或者其他免疫细胞(例如巨噬细胞、树突状细胞、和中性粒细胞)的招募,甚至伴随着免疫细胞的增势,数量大幅上升。在此之后免疫细胞便被运输到感染部位,分泌细胞溶解颗粒,在直接接触后清除这些被病毒感染的细胞。

甚至还有研究表明,甲型流感病毒为了防止体内免疫细胞的干扰,它会释放一种名为PB1-F2毒性蛋白从而抑制NK细胞的招募,减少体内NK细胞的数量,从而增加其发病率和致死性。

因此,我们可以看出,流感病毒感染的发病和治愈正是是宿主的免疫防御机制和病毒致病性之间斗争的结果,而免疫系统对我们的保护作用也不可或缺。

尽管目前针对甲型流感病毒的治疗,已经有成熟上市的药物如奥司他韦、扎那米韦等等。但是不断变异和新出现的流感病毒(如H1N1、H5N1和H7N9等)仍然对全球人类健康构成严重挑战,所以在开发对抗致命病毒感染的新疗法时,应当更好的利用我们身体中的免疫细胞所具有的无限潜力。



参考文献:

[1]Swift and Strong NK Cell Responses Protect 129 Mice against High-Dose Influenza Virus Infection ;the Journal of immunology

https://journals.aai.org/jimmunol/article/196/4/1842/43242/Swift-and-Strong-NK-Cell-Responses-Protect-129

[2]佚名. NK细胞抵抗甲流病毒感染分子机制[J]. 浙江中西医结合杂志, 2019, 29(10):859-859.

[3]薛燕, 许俐, 党利亨,等. 甲型和乙型流感病毒感染患儿淋巴细胞亚群和IL-6的表达[J]. 江苏医药, 2021.

[4]The role of NK cells in fighting the virus infection and sepsis;International Journal of Medical Sciences

https://www.medsci.org/v18p3236.htm

[5]National Library of Medicine;The Influenza Virus Protein PB1-F2 Increases Viral Pathogenesis through Neutrophil Recruitment and NK Cells Inhibition

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC508786


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