加州大学的研究人员开发了一种基于CRISPR的工具，叫做切片，可以提高免疫细胞疗法的效果。

胡安盖尔特纳

       科学家们已经成为操纵免疫系统来瞄准和杀死癌症的专家，但是尽管他们了解如何重新编程免疫细胞通路，但是他们常常不能确定哪些电路需要重新布线以使免疫防御更有效。

       现在，亚历克斯·马森和他的同事们发明了一种叫做切片的工具，它揭示了免疫细胞中每一种基因的功能，使研究人员能够看到如何最好地设计出对抗癌症和其他疾病的细胞。SLICE允许我们进行全基因组筛选，其中我们对基因组中的每一个基因进行变异，以查看哪些基因对我们感兴趣的细胞行为有最大的影响。"

亚历克斯·马森，学习主管

       通过在每个细胞中一次改变一个基因，并观察哪些改变导致细胞做研究者希望它做的事情，切片可以指示哪些途径可以被重新编程以产生最有效的下一代细胞疗法。

       鉴于癌症免疫疗法使用人工刺激的T细胞来对抗癌症，研究小组决定测试切片是否可以用来鉴定增强T细胞复制的基因。

正如最近在《细胞》杂志上报道的，切片使研究人员能够识别促进这种复制的基因以及抑制这种复制的基因。接下来，研究小组从供体获得了原代T细胞，并删除了被发现抑制复制的基因。

       在癌症存在的情况下生长切片修饰的T细胞时，研究人员发现这些细胞具有显著提高的杀死癌症的能力，这意味着所鉴定的基因可以被编辑以将正常T细胞转化为潜在的高效治疗。

       然而，癌症有能力在T细胞被阻止其抗癌潜力的化合物抑制的环境中茁壮成长，所以Marson和团队想知道切片是否可以用来克服这种抑制。

       利用这一新工具，研究小组确定了腺苷的靶向基因，腺苷是一种常见于肿瘤微环境中的免疫抑制剂。他们随后显示，即使腺苷存在，删除这些基因也会导致T细胞增殖。

       切片作为一个灵活的平台，允许科学家模拟免疫细胞和肿瘤微环境之间的相互作用。

       我们已经证明切片可以帮助研究人员识别基因，使免疫细胞能够逃避在这些微环境中遇到的免疫抑制力。"

艾伦·阿什沃思，联合高级作家

       marson补充说，切片的潜在应用并不局限于这项研究中描述的内容:“鉴于这种方法的灵活性，切片有朝一日可能帮助科学家创造出具有新的抗病特性的个性化免疫细胞。"

新的“切片”工具可以大规模扩展免疫系统的抗癌功能

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https://www.news-medical.net/news/20181115/CRISPR-based-tool-shown-to-enhance-cell-based-immunotherapy.aspx