分析干预前代谢产物能预测减肥干预后2型糖尿病缓解率，更能揭示减肥干预治疗糖尿病背后的机制。

1、前情提要：LABS试验 & Look AHEAD试验

减肥手术纵向评估试验（Longitudinal Assessment of Bariatric Surgery，LABS）是一系列旨在评估接受减肥手术患者疗效和安全性的多中心队列研究。LABS-1试验共招募了5102名患者，主要关注的是减肥手术的中短期预后，而LABS-2试验则纳入了其中的2458名参与者，关注术后更为长期的结果。试验在术前和术后30天、6个月、12个月以及之后的每一年都对患者进行临床评估及调查，同时也采集了患者的血样。本次研究的数据一部分就来自这一队列中的患者。此外，LABS-3试验也在进行之中。

图1 LABS试验

向前看：糖尿病健康行动（Look AHEAD，Action for Health in Diabetes）试验旨在分析超重的2型糖尿病参与者接受强化生活方式干预（ILI）和糖尿病一般管理（DSE）的效果。ILI组的参与者通过减少热量摄入、增加体育锻炼来实现和维持体重减轻，此次研究中的另一部分数据来自于这一试验。

图2 两项试验患者的主要特征

LABS试验和Look AHEAD试验已经证明了减肥能让身体质量指数（BMI）≥35kg/m2的严重肥胖患者瘦下来并能实现糖尿病的缓解。然而，不同患者接受减肥干预后的获益并不相同，相应的代谢状态改善程度也有差异——什么样的患者更容易在减肥后获得糖尿病缓解？这就是今天研究要解决的问题！

2现场速递：如何预测减肥后是否能获得糖尿病缓解？

在ADA 2020大会上，来自美国哥伦比亚大学医学中心糖尿病研究中心的Blandine Laferrère教授介绍了她们的研究，试图找到能够预测严重肥胖患者减肥干预后糖尿病长期缓解的标志物。研究认为支链氨基酸（BCAA）及其相关的代谢产物和微生物组相关的代谢产物（胆碱、胆汁酸、短链脂肪酸）可能与长期的2型糖尿病缓解有关。这些代谢产物的聚类分析能够比目前的临床数据更好地预测患者的长期预后。

图3 研究最终纳入了173名患者

表1 纳入研究患者的临床特征

研究纳入了173名患者，其中93名患者来自LABS试验，80名来自Look AHEAD试验；87名患者获得了2型糖尿病缓解，86名患者并没有缓解。在接受了减肥手术的患者中，缓解的患者较多接受了Roux-en-Y胃转流（RYGB）手术；未缓解的患者大多接受的是调节性胃束带术（AGB）手术。而来自Look AHEAD试验的患者接受了强化生活方式干预或糖尿病一般管理。

两组患者的年龄、性别、种族、基线BMI、腰围、胰岛素抵抗水平之间没有显著的差异。不过，获得2型糖尿病缓解的患者普遍HbA1c水平较低、干预后减重效果更为显著，基线时胰岛β细胞功能（HOMA-β）较好，使用胰岛素的也更少。

不过，我们虽然实现了对于减肥干预后糖尿病缓解的预测，但其实并不清楚为啥人瘦了之后糖尿病会有好转。这项研究对于减肥前后患者代谢情况的分析似乎为我们揭示两者背后千丝万缕的联系掀开了一角——知其然，我们也要知其所以然。

3讲者点评：减肥干预带来的代谢改变值得探索

演讲者Blandine Laferrère，MD，PhD

Blandine Laferrère教授在介绍完研究的主要内容之后指出，这项研究纳入了两项全国性、多中心的减肥干预纵向研究的数据，能够提供关键的临床信息。研究着力于探索干预后患者糖尿病长期缓解相关的预测因素，因此对于临床具有重要意义。同时，研究使用的靶向代谢组学方法比非靶向检测的手段更能准确、定量地反应生物标志物的水平。

不过，这项研究同样存在一些不足。相对于两项研究队列共计超过7000人的规模，研究配对的173名患者数量其实并不大。同时，由于数据缺失，研究也没有考虑患者的饮食、维生素补充剂、抗生素使用等情况可能会影响到微生物组、代谢组学的分析，同时研究也无法分析糖尿病持续时间对于糖尿病缓解率的影响。此外，虽然代谢数据能够改进临床模型对于患者干预后糖尿病缓解的预测效果，但实际上的进步程度非常有限。

这项研究的意义不仅在于预测肥胖患者接受减肥干预的效果，同时也揭示了减肥干预实现糖尿病缓解的潜在机制。研究的结果提示，支链氨基酸以及三甲胺-N-氧化物（TMAO）-微生物组通路是两者互相联系的关键。这一分析结果为未来的研究提供了方向，进一步探索这些代谢产物相关的调节机制，或许能够为2型糖尿病患者的减肥干预提供更多个性化的选择。

Reference：

[1]Longitudinal Assessment of Bariatric Surgery (LABS-1). Avaliable via https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00433810 on 2020-06-14.
[2]Long-term Effects of Bariatric Surgery (LABS-2). Avaliable via https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00465829 on 2020-06-14.
[3]Longitudinal Assessment of Bariatric Surgery Sub-Study (LABS-3). Avaliable via https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02985853 on 2020-06-14.
[4]LABS Website. Avaliable via http://www.niddklabs.org on 2020-06-14.
[5]Look AHEAD: Action for Health in Diabetes (LookAHEAD). Avaliable via https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00017953 on 2020-06-14.
[6]Look AHEAD website. Avaliable via https://www.lookaheadtrial.org on 2020-06-14.
[7]Blandine Laferrère. 146-OR: Specific Metabolomic Signatures Associate with Diabetes Remission after Weight Loss. American Diabetes Association 80th Scientific Sessions. June 12-16, 2020. Saturday, Jun 13 5:45 PM.